Hronisks iekaisums veicina novecošanos un{0}}ar vecumu saistītas slimības. Lai gan vielmaiņas iejaukšanās spēj regulēt iekaisuma reakcijas, precīza mehāniskā saikne starp metabolismu un iekaisumu joprojām ir slikti saprotama.
Šūnu novecošanās un organisma novecošanās laikā citoplazmas hromatīna fragmenti (CCF) veicina hroniska iekaisuma rašanos, izmantojot cGAS{0}}STING signālu ceļu. Neskatoties uz to, CCF pārsniedz kodola poru izmēra ierobežojumu, un precīzs mehānisms, kas veicina to pārvietošanu no kodola uz citoplazmu, nav noskaidrots.
2026. gada 16. janvārī komanda, kuru vadīja Džiksuns Du no Hārvardas Medicīnas skolas un Masačūsetsas vispārējās slimnīcas, publicēja rakstuDabas novecošana(Dabas žurnāls) ar nosaukumu:Metformīns kavē hromatīna fragmentu izvadīšanu no kodola novecošanās un novecošanas laikā.
Šis pētījums pirmo reizi atklāj, ka metformīns novecošanas laikā nomāc hromatīna fragmentu izdalīšanos no kodola uz citoplazmu, tādējādi ierosinot jaunu terapeitisko stratēģiju, kas vērsta uz hromatīna fragmentu kodola izvadīšanu, lai ierobežotu ar vecumu saistītu iekaisumu.
Šajā jaunākajā darbā pētnieku grupa atklāja, ka hromatīna fragmenti iziet no kodola, izmantojot procesu, ko sauc par "kodolizplūdi".
Kodolenerģijas izeja ir specializēts membrānas pārvietošanas mehānisms: iekšējā kodola membrāna ieplūst uz iekšu, veidojot pūslīšus, kas aptver lielas kravas, kas pēc tam saplūst ar ārējo kodola membrānu, lai atbrīvotu kravu citoplazmā. Šis ceļš ir specializējies kravu pārvadāšanā, kas ir pārāk liela izmēra vai struktūras, lai izietu cauri kodolporu kompleksam.
Komanda pierādīja, ka galveno kodola izplūdes proteīnu (ESCRT-III kompleksa vai Torsīna kompleksa) inaktivācija aiztur hromatīna fragmentus kodola apvalkā, nomācot cGAS-STING ceļa aktivāciju, kā arī ar novecošanos saistītu iekaisumu. Glikozes ierobežošana vai ārstēšana ar metformīnu inhibē ESCRT-III komponentu ALIX, izmantojot AMPK-atkarīgos fosforilēšanās un autofagiskās degradācijas ceļus, tādējādi bloķējot CCF veidošanos.
Pētnieki tālāk apstiprināja šos atklājumus veco peļu modeļos. Par to liecina rezultātimetformīnsārstēšana ievērojami samazina ALIX ekspresiju zarnu audos, pazemina CCF līmeni un mazina cGAS{0}}mediētās iekaisuma reakcijas.
Kopumā šis pētījums identificē jaunu molekulāru mehānismu, kas savieno vielmaiņu un iekaisumu, un piedāvā terapeitisku stratēģiju, kuras mērķis ir hromatīna fragmentu kodola izvadīšana, lai kavētu ar vecumu saistītu iekaisumu.
