Nesen pētnieki no Eiropas Onkoloģijas institūta ir atklājuši, ka metformīnam un tukšā dūšā ir sinerģiska iedarbība, lai nomāktu audzēja augšanu pelēm.
Metformīns kombinācijā ar badošanos sinerģiski kavē audzēja progresēšanu
Turpmākie mehāniskie pētījumi atklāja, ka metformīns un tukšā dūšā nomāc audzēja augšanu, izmantojot PP2A-GSK3 -MCL-1 signālu ceļu; Šis pētījums tika publicētsVēža šūna.
Šajā pētījumā zinātnieki apvienoja intermitējošu badošanos ar metformīnu, lai pārbaudītu šīs kombinatoriskās shēmas terapeitisko potenciālu pret audzējiem un noskaidrotu tā pamatā esošos molekulāros mehānismus.
Cilvēka resnās zarnas vēža šūnas tika implantētas eksperimentālajām pelēm, kuras pēc tam tika sadalītas piecās grupās. Divām grupām tika dota neierobežota ad libitum piekļuve pārtikai, bet pārējām trim tika veikta 24 stundu cikliska neregulāra badošanās. Pelēm saskaņā ar standarta barošanas vai badošanās shēmām tika ievadīts attiecīgi metformīns vai placebo.
Badošanās ciklu laikā pelēm novēroja ievērojamu glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs līdz ar vieglu svara zudumu (12 grami, niecīgas izmaiņas). Lai gan pats metformīns mērķtiecīgi pazemina glikozes līmeni asinīs hiperglikēmijas gadījumā, nepastāv pārmērīga sekundāra hipoglikēmijas līmeņa pazemināšanās risks tukšā dūšā pelēm, kuras saņem šīs zāles.
Proti, audzēja proliferācija tika spēcīgi nomākta grupā, kas tika pakļauta gan tukšā dūšā, gan metformīna terapijai. Pēc badošanās pārtraukšanas un regulāras barošanas atsākšanas glikozes līmenis asinīs un hipoglikēmisko peļu ķermeņa svars atgriezās sākotnējā līmenī, mazinot bažas par kaloriju ierobežojuma nelabvēlīgo ietekmi.
Badošanās izraisa vairāk fizioloģisku izmaiņu nekā tikai hipoglikēmija; cirkulējošais augšanas faktoru un barības vielu līmenis arī būtiski samazinās barības vielu trūkuma dēļ.
Lai noteiktu optimālo vielmaiņas kontekstu, kas pastiprina metformīna pretvēža darbību, pētnieki kultivēja cilvēka resnās zarnas vēža šūnas un HeLa šūnas zema-glikozes un zemas -amino-skābes apstākļos, kam sekoja ārstēšana ar metformīnu vai placebo kontroli. Tika konstatēts, ka audzēja šūnas ir jutīgas pret metformīnu tikai vidēs ar zemu{5}glikozes līmeni, kas apstiprina, ka pretvēža efektivitātei nepieciešama hipoglikēmisku stāvokļu kombinācija un ar metformīnu vien{7}}nepietiek.
Tomēr pētījuma autori atzīmē, ka, lai gan ar metformīnu{0}}ārstētām pelēm, kas ārstētas ar badošanos, svara zudums bija minimāls, kaloriju ierobežojums vēsturiski ir saistīts ar drošības risku. Ņemot vērā raksturīgās atšķirības tauku masā un ķermeņa sastāvā starp pelēm un cilvēkiem, ir nepieciešami papildu klīniskie pētījumi, lai apstiprinātu zema -glikozes-metformīna kombinētās terapijas drošību vēža slimniekiem.
Kaloriju ierobežošana kā pretaudzēju{0}}stratēģija nav jauna koncepcija. Nepietiekama enerģijas piegāde samazina sistēmisko vielmaiņas aktivitāti, samazina audzēju sastopamību un uzlabo ķīmijterapijas efektivitāti.
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka stingri kontrolēta neregulāra badošanās pasargā pacientus no ķīmijterapijas{0}}izraisītas toksicitātes, neizraisot pārmērīgu svara zudumu, ko izraisa smags kaloriju ierobežojums. Tāpēc periodiska badošanās ir daudzsološa stratēģija pretvēža terapeitisko rezultātu optimizēšanai.
Redakcionālie komentāri ir raksturojušimetformīnskā spēcīgs jauns līdzeklis onkoloģijā. Tām ir labvēlīgs drošības profils, tas pašlaik tiek pētīts kā adjuvanta vēža terapija un kombinatoriskai lietošanai kopā ar citām anti-neoplastiskām shēmām.
Metformīna pret-audzēju terapeitiskais potenciāls
Sinerģiska pret{0}}audzēju iedarbība starpmetformīnsun badošanās nav pirmais dokumentētais gadījums, kad metformīns darbojas saskaņoti ar citiem iejaukšanās pasākumiem ļaundabīgo audzēju apkarošanai.
Iepriekšējā pētījumā, ko vadīja Dr. Marsha Rich Rosner komanda Čikāgas Universitātē, tika ziņots, ka metformīna un panhematīna kombinācija, kas ir iedibināts klasisks medikaments, ļauj mērķtiecīgi ārstēt trīskāršu{1}}negatīvu krūts vēzi-slimību, kas nopietni apdraud sieviešu veselību.
Hēms ir hemoglobīna galvenā sastāvdaļa, kas ir daudz asins šūnās. Panhematīns, uz hēmu- balstīta farmaceitiskā preparāta, jau sen ir saņēmis regulatīvu apstiprinājumu hēma biosintēzes deficīta traucējumu ārstēšanai.
Uzkrājošie pierādījumi liecina, ka šī terapeitiskā pieeja var būt efektīva pret plašu ļaundabīgo audzēju spektru, tostarp plaušu vēzi, nieru karcinomu, dzemdes vēzi, prostatas vēzi un akūtu mieloīdo leikēmiju, un attiecīgie atklājumi publicēti augstākā līmeņa žurnālā-Daba.
Turklāt vairāki epidemioloģiskie pētījumi, kas veikti pēdējos gados, liecina, ka metformīnam piemīt gan audzēju{0}}profilaktiskas, gan ārstnieciskas īpašības.
Arvien vairāk pētījumu atbalsta metformīna spēju novērst plaušu vēzi un uzlabot klīniskās prognozes pacientiem ar plaušu vēzi.
Papildus iepriekšminētajiem pretvēža lietojumiem, metformīns, kas ir sen cienīts klasiskais perorālais hipoglikemizējošs līdzeklis, turpina sniegt negaidītus terapeitiskus sasniegumus cilvēku veselībai.
